喜讯!溶瘤病毒临床应用传来两大捷报

原标题:喜讯!溶瘤病毒临床应用传来两大捷报 来源:上海医药

日前,由上海市抗癌协会肿瘤免疫专业委员会和中国医药生物技术协会魏于全院士、秦环龙院长、许青教授、陆舜教授和陈健华教授牵头,组织数十位肿瘤生物免疫治疗基础与临床研究领域的专家,参考近年来溶瘤病毒在抗肿瘤治疗领域的基础与临床研究结果,结合专家们的实际临床经验,在《中国癌症杂志》上发表了《溶瘤病毒治疗恶性肿瘤临床应用上海专家共识》,为临床医师规范使用溶瘤病毒类药物提供参考,同时,也将使更多的肿瘤患者从溶瘤病毒类药物治疗中得到获益。上海医药旗下全资子公司上药三维生物的安柯瑞作为全球第一个上市的溶瘤腺病毒药物,在共识中针对治疗鼻咽癌、肝细胞癌的临床使用、疗效观察及不良反应等方面进行了详细描述。

共识摘要

目前开发用于肿瘤治疗的溶瘤病毒类药物已有数十种,包括腺病毒(adenovirus)、HSV-1、牛痘病毒(vaccinia virus)、呼肠孤病毒(reovirus)、新城疫病毒(newcastle disease virus)等。在 2000—2020 年发表的临床试验中,最常用的5种溶瘤病毒分别为腺病毒、HSV-1、呼肠孤病毒、牛痘病毒和新城疫病毒。本共识主要介绍已完成Ⅲ期临床研究并获批上市的两种溶瘤病毒类药物:H101(重组人5型腺病毒)和T-VEC(HSV-1)(表 1)。

01

已获批适应证

H101:鼻咽癌

中国一项多中心的 Ⅲ 期临床研究比较了瘤内注射H101联合化疗与单纯化疗的治疗效果及不良反应,研究共纳入160例头颈、食管鳞癌患者,其中91例为鼻咽癌,所有入选患者均接受化疗。结果显示,从目标病灶看,在符合试验方案并完成试验的123例患者中,H101联合化疗的完全缓解(complete response,CR)率和部分缓解(partial response,PR)率(CR+PR为有效)显著高于单纯化疗组(72.7% vs 40.4%),从受试者全身疗效看,联合组的有效率同样显著高于单纯化疗组(71.2% vs 35.1%)。试验期间发生的不良反应主要包括发热、注射部位局部反应、流感样症状、白细胞下降、血小板下降、肝肾功能异常、脱发和恶心呕吐等。

2005年,国家药品监督管理局批准溶瘤腺病毒药物H101联合化疗药物用于治疗晚期鼻咽癌,这也是全球第一个获批具有临床应用适应证的肿瘤溶瘤病毒治疗方案。

02

探索适应证

H101:肝细胞癌

经动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)是最常用于中晚期肝细胞癌患者的治疗方法。有研究回顾并分析了TACE单用或联合腺病毒H101治疗肝细胞癌的疗效,共纳入175例不能通过手术切除的肝细胞癌患者。结果显示,相比单用TACE(n=88),TACE联合H101的治疗方案(n=87)可显著延长患者的OS(12.8个月 vs 11.6 个月,P=0.046)和PFS(10.49个月 vs 9.72个月,P=0.044),提高CR率(14.8% vs 28.7%,P=0.017)并降低疾病进展(progressive disease,PD)率(25.0% vs 12.6%,P=0.011)。两组均未出现4级临床毒性或因肝衰竭导致的手术相关死亡(30d),治疗后1个月内未出现严重并发症或3~4级肝脏毒性。两组治疗相关不良反应的发生率差异无统计学意义 (P>0.05)。

使用方法

溶瘤病毒是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病毒。与传统免疫治疗相比,溶瘤病毒治疗具有靶向性好、不良反应小、杀伤肿瘤途径多、不易产生耐药性等优势。多项临床研究显示,溶瘤病毒可为不同类型、不同进展阶段,甚至转移性和无法治愈的肿瘤患者带来临床获益。更重要的是,其与化疗、放疗、免疫治疗等联合应用时,具有协同增效的作用,可使原先对免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物反应欠佳的瘤种变得敏感。

此外,近期由上海十院肿瘤科许青教授团队共同开展的H101(安柯瑞)重组人5型腺病毒注射液治疗结直肠癌肝转移的Ⅰ期临床试验,其摘要被录用2021年ASCO年会海报,有望获得更广阔的临床应用前景,使更多患者获益。

展望未来,溶瘤病毒在肿瘤治疗领域中定会有更新突破,同时也将携更多有效的免疫治疗基因组合,使得溶瘤病毒在单药疗效的基础上更上一个台阶。

上药三维生物&安柯瑞简介

上海三维生物技术有限公司成立于1995年,系上海医药集团股份有限公司旗下全资控股的创新药版块企业,是一家以创新为驱动、以基因治疗、免疫治疗药物产业化为核心能力的研发型生物医药科技公司。在1999年和2003年经过两次融资后得以迅速发展。如今,公司拥有国内最早且目前唯一通过GMP认证的溶瘤病毒药物生产线(腺病毒);符合GMP要求的溶瘤病毒药物生产线(细胞与病毒培养技术转化平台);除了现有产品安柯瑞的二次开发、T3011产品的产业化技术开发,亦可承接溶瘤病毒、重组蛋白、肿瘤新生抗原、新型疫苗、病毒载体类产品(含CAR-T中慢病毒)的临床样品制备。未来公司将继续立足于生物医药领域,致力于促进全球医药发展和人类健康。

公司产品安柯瑞(通用名:重组人5型腺病毒注射液)是世界上第一个上市的基因重组溶瘤病毒类药物,其构建原理是删除人5型腺病毒的部分基因片段,使之能够在肿瘤细胞中特异性复制,而不损害正常细胞。其溶瘤机理为:利用肿瘤细胞中抑癌基因的失活、缺陷或遗传不稳定性,选择性地感染肿瘤细胞并在其内复制,导致肿瘤细胞裂解,释放子代病毒继续感染肿瘤细胞,同时释放病毒抗原、肿瘤新抗原以及肿瘤相关抗原,从而改变肿瘤微环境,刺激机体产生免疫反应,诱导免疫系统进一步杀伤肿瘤细胞。安柯瑞在临床研究中显示了良好的抗肿瘤疗效和安全性,上市后临床应用显示对头颈部肿瘤、肝癌、胰腺癌等消化道肿瘤、宫颈癌、其它肿瘤伴恶性胸腹腔积液等均有良好的治疗效果。

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